唐氏综合征（Down Syndrome，DS）即21-三体综合征，又称先天愚型，最常见的染色体异常疾病，因多了一条21号染色体而导致的疾病。

唐氏综合征通常是一种偶发性的染色体疾病，即使夫妻双方染色体都正常仍然有可能生育唐氏综合征患儿。所有年龄阶段的孕妇都有生育唐氏儿的可能，高龄（尤其是35岁以上）孕妇生育唐氏综合征患儿的风险增加，年龄越大，风险越高。唐氏综合征的发病率大约为1/600～1/800，以我国为例，大约每20分钟就有一位唐氏儿出生。60%的唐氏儿在胎儿期即流产，存活者表现为中到重度智力低下及体格发育异常，且常携带多系统并发症，生活不能完全自理，给患儿家庭和社会造成严重的精神和经济负担。到目前为止，唐氏综合征仍是无法治愈的，治疗主要是针对唐氏综合征的一些并发症：如先天性心脏病、听力损害、白血病、甲状腺疾病等。通过孕期筛查发现高风险人群，建议高风险人群进行产前诊断确诊，及早发现并及时终止妊娠，避免此类患儿的出生，是我国预防出生缺陷的重要二级预防手段。

所以，孕妈妈们需要明确一个观点：

产前检查≠产前筛查≠产前诊断

产前检查更多关注的是妈妈的健康和宝宝的生长发育的情况

产前筛查和产前诊断关注的是宝宝遗传病等先天缺陷的问题

产前筛查：通过简便、经济、较少创伤的方法，从孕妇人群中发现有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。筛查方法包括唐筛、无创DNA、影像学方法等。

产前诊断：对胎儿进行先天性缺陷和遗传性疾病的诊断。获取胎儿细胞的方法有羊膜腔穿刺、绒毛取样、脐静脉穿刺等，诊断方法包括细胞遗传、分子遗传、生化免疫、影像学方法等。

唐筛（即唐氏综合征产前筛查）

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抽取孕妇外周血，检测血清中的一些生化指标，结合孕妇的年龄、孕周、体重等，计算胎儿发生唐氏综合征（21-三体综合征）、爱德华氏综合征（18-三体综合征）、开放性神经管缺陷的风险度。

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根据采血时孕周分为早期唐筛（9~13+6周）和中期唐筛（15~20+6周），中期唐筛根据检测的血清学指标多少分为二联、三联、四联筛查。

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早-中孕期联合筛查＞孕早期唐筛（NT+血清学生化指标）（尤其适用于双胎）＞孕中期四联筛查＞孕中期三联筛查＞孕中期二联筛查。

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21-三体综合征或18-三体综合征结果为高风险建议行产前诊断即羊水穿刺；开放性神经管缺陷高风险，建议行超声产前诊断。21-三体综合征或18-三体综合征结果为临界风险建议行无创DNA产前检测。若为低风险建议常规产检。

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· 操作性：强，只需抽取2-3ml孕妇外周血

· 检测时限：早孕期即可检测。早筛：9~13+6周；中筛:15~20+6周

· 价格：三者中最低

· 报告时间：短

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· 不做筛查不放心，但筛查低风险也不安心

专业的说：检出率60~80%时，筛查假阴性率相对较高

通俗的说：检出率为75%时，1/4的唐氏综合征胎儿仍隐藏在唐筛低风险孕妇人群中

· 高风险不敢不做羊水穿刺，但做了多数都正常

专业的说：假阳性率约为5%，筛查阳性预测值约1%~2%

通俗的说：每1000个做唐氏筛查的孕妇中有50个被评为高风险，50个唐筛高风险的孕妇行产前诊断被确诊怀有唐氏儿的孕妇约1个，其余49个均为虚惊一场。

· 影响风险评估的因素较多，质控困难

无创DNA产前检测

（即孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测）

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抽取孕妇外周血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的胎儿游离DNA进行测序，并将测序结果进行生物信息学分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病（21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征）的风险。

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比唐筛更准确，比羊穿更安全

· 操作性：强，只需抽取10ml孕妇外周血

· 检测时限：孕12周以上即可检测，适宜孕周为12~22+6周

· 报告时间：较短

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· 价格：较贵

· 检测范围：目前只针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征进行检测，不能完全覆盖23对染色体。

· 拟进行唐筛且经济条件允许的孕妇

· 错过唐筛的孕妇

· 唐筛临界风险的孕妇

· 有介入性产前诊断禁忌证（如先兆早产、发热、出血、感染未愈等）的孕妇 

· 对羊水穿刺极度焦虑的孕妇

· 唐筛高风险的孕妇：风险度低于1/50

· 高龄孕妇：35~38岁

· 双胎妊娠孕妇

特别提醒：建议经遗传咨询医师或产科医师充分知情后选择

羊膜穿刺术 

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通常说的羊穿或羊水穿刺就是指羊膜腔穿刺术，是在超声定位或引导下，用穿刺针穿过腹壁、子宫肌层及羊膜进入羊膜腔，抽取羊水的技术。通过抽取约20ml羊水，得到羊水中的胎儿脱落细胞，进而利用这些细胞诊断胎儿是否患有某些先天性疾病。

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· 地位：胎儿染色体病诊断的“金标准”

· 检测范围：能检测胎儿所有的染色体数目异常以及大片段的染色体结构异常

· 检测时限：较长，检测适宜孕周为18~22+6周

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· 有流产风险：流产率约0.2%~0.5%

· 影响因素：有细胞培养失败，无法获取结果的可能

· 报告时间：长

哪些人应该选择羊穿？

· 预产期年龄大于35岁的孕妇（唐氏综合征及其他染色体异常发生率增加，尤其是38岁以上）

· 产前筛查高风险人群（尤其是无创DNA检测高风险、唐筛风险度在1/50以上、早孕期NT＞3.5mm等）

· 曾生育过染色体病患儿的孕妇

· 产前检查怀疑胎儿患有染色体病的孕妇（如超声提示胎儿结构畸形、宫内生长发育迟滞等）

· 夫妇一方为染色体异常携带者

· 孕妇可能为X连锁遗传病基因携带者

· 其他:如曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者

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· 术前感染未治愈或手术当天感染及可能感染者

· 中央型前置胎盘或前置、低置胎盘有出血现象

· 先兆流产未愈者

特别提醒：建议经遗传咨询医师或产科医师充分知情后选择

总结一下

作为评估和诊断唐氏儿的项目，

唐筛、无创、羊穿三者各有优劣。

唐筛普及率高，价格便宜，但准确率相对较低。

无创DNA准确率高，安全可靠，有经济条件的孕妈妈可以选择。

高风险人群建议选择羊水穿刺。

随着医疗保健水平的提高，孕前优生检查、产前筛查及产前诊断已成为预防出生缺陷的重要手段，可以切实减少出生缺陷的发生，是低成本高效益的预防措施，对于提高出生人口素质有着极其重大的意义。